Леонард и Шелдон — два талантливых учёных, чьи умы способны постигать сложнейшие законы мироздания. Однако их глубокие познания в физике совершенно не облегчают простого человеческого общения. Особые трудности возникают, когда речь заходит о представительницах прекрасного пола. Ситуация принимает неожиданный оборот с появлением новой соседки — обаятельной и жизнерадостной Пенни.
Окружение гениальных друзей дополняют весьма колоритные личности. Их приятель Воловиц обладает привычкой щеголять фразами на иностранных языках, порой вставляя в речь и русские выражения. А его товарищ Раджеш Кутраппали сталкивается с уникальной проблемой: в присутствии женщин он попросту не может вымолвить ни слова.
Это весёлое и трогательное соседство постепенно меняет привычный уклад жизни всех героев. Пенни, с её житейской мудростью и непосредственностью, становится для учёных своеобразным проводником в мир обычных человеческих эмоций и отношений. В свою очередь, её новые друзья открывают для неё удивительный мир науки, полный любопытных фактов и необычных теорий.
Их ежедневное общение — это забавное и порой неловкое столкновение разных мировоззрений. Постепенно, шаг за шагом, физики учатся понимать не только сложные уравнения, но и простые радости жизни. А их подруга начинает ценить не только внешнюю привлекательность, но и красоту научной мысли. Вместе они переживают множество смешных и трогательных ситуаций, которые крепко связывают их, несмотря на все различия.